Симвастатин уходящая классика

Среди широкого спектра препаратов гиполипидемического действия, применяемых современной медициной для противодействия кардиоваскулярным событиям и профилактики летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, наиболее эффективными являются статины. Это группа натуральных, в их первом поколении, и синтетических в трех последующих поколениях веществ, направленных на ингибирование синтеза «плохого» холестерина, представляющего серьезные риски в плане образования атеросклеротических бляшек и, соответственно, развития патологий сердечно-сосудистой системы.

Впервые статины были синтезированы из красного риса в 1971 году, в Токио, группой ученых под руководством Акиро Эндо.

В кардиотерапевтическую практику найденные соединения поступили лишь в 1979 году.

С тех пор эмпирически доказано то, что статины, являющиеся селективными ингибиторами редуктазы HMG-CoA, являются абсолютно революционными препаратами, демонстрирующими крайнюю эффективность в снижении низкоплотного холестерина, обладающими высокой толерантностью в применении и безопасностью для организма при лечении гиперхолистеринемии.

В этой статье – о Симвастатине, препарате первого поколения этих веществ, который, тем не менее, все еще  может быть актуальным для решения медицинских задач современности. К лекарственному средству «Симвастатин» существует вполне доступная инструкция по его применению, в которой отражена специфика этого статина.

В нашей статье, в дополнение к официальной информации, мы рассмотрим такие аспекты, как цена на препарат, приведем отзывы специалистов и пациентов, обозначим доступные аналоги.

Общие сведения и форма выпуска

На территории России Симвастатин имеет регистрацию под номером ЛCP-002033/08.

Торговое маркетинговое название совпадает с фармакологическим.

Код по интернациональной анатомо-терапевтической классификации: С10АА01.

Относится к фармакологической нозологической группе  гиполипидемических средств-ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермента-А редуктазы (КФ 1.1.1.88), непосредственно катализирующего синтез мевалоновой кислоты в начале мевалонатного пути.

Выпускается в традиционной для многих таблетированных ЛС продолговатой, обоюдовыпуклой форме. Таблетки «Симвастатин» имеют защитное покрытие, представленное белой оболочкой из специальной пленки, в составе которой гипроллоза, диоксид титана и гипромеллоза.

На одной из сторон –  надпись «SVT», символизирующая название препарата и активное действующее вещество, и цифры «40», указывающие на стандартную для этого статина дозировку.

Такие таблетки упакованы по 14 штук в стандартные ПВХ/алюминиевые блистеры.

Либо два, либо шесть блистеров содержатся в фирменных картонных упаковочных коробочках.

На коробочках производителем нанесена минимальная необходимая информация о препарате, указана производственная серия и дата выпуска.

Фармако-биологические  особенности

Веществом, являющимся исходником для синтеза симвастатина, является  гриб-сапрофит Аспергил. Попавший в кровяное русло симвастатин, представляющий собой неактивную форму лактона, подвергается процессу гидролиза и образует гидрокислотную производную.

Его активный метаболит в организме ингибирует свою основную мишень: HMG-CoA редуктазу. Этот транспортный белок выступает катализатором ведущей стадии мевалонатного пути, приводящего к синтезу холестерина, и имеет якорь в эндоплазме ретикулума.

Положительным побочным эффектом такого ингибирования являются противовоспалительные эффекты симвастатина, связанные с угнетением синтезирования изопреноидов.

Угнетение синтеза Хс происходит в самом начале мевалонатного пути. В связи с этим организмом исключено накопление токсичных веществ-стиролов, которое ассоциировано с поступлением в цепочки биохимических реакций симвастатина.

Результатом метаболизма ГМГ-КоА является принимающий участие в большинстве биосинтетических реакций ацетил-КоА.

Действие симвастатина приводит к таким последствиям:

1. Теряют свойственную им степень плазменной концентрации триглицериды (ТГ), уменьшается количество низкоплотных липопротеидов (ЛПНП),
2. Происходит понижение ВПК общего холестерина и низкоплотных липопротеидов,
3. Повышается концентрация высокоплотных липопротеидов.

Эти фармако-биологические процессы ведут к падению соотношения между низкоплотными и высокоплотными липопротеидами, между общим ХС и липопротеидами высокой плотности.

С момента прекращения приема симвастатина достигнутый терапией уровень концентрации ХС в организме постепенно приходит к первоначальным значениям, свойственным конкретному пациенту.

Фармакокинетические свойства вещества представлены тремя основными процессами.

2. Всасывание: абсорбция этого ЛС достаточно высока, однако биологическая доступность (F), характеризующая способность организма усваивать симвастатин целевыми системами, низкая и составляет менее 5%. Своего максимума Cmax в плазме крови достигает в промежутке времени от 1,3 до 2,4 часов, а в течение полусуток этот показатель падает и составляет лишь 10% от достигнутого максимума. Связи с протеинами образуют почти стопроцентно: в 95% случаем.
3. Бета-гидроксикислота, полученная гидролизом при «первом прохождении» сквозь ткани и структуры печени, является основным активным метаболитом полусинтетического симвастатина.
4. Процесс экскреции симвастатина распределен таким образом: 60% активных производных выводится с желчью и каловым массами, а еще около 15 % покидают организм в неактивной форме, выводясь наружу почками.

Показания

Применение симвастатина обосновано в таких случаях:

1. Лечение гиперхолистеринемии типов II-a и II-b согласно классификации Фредриксона в тех случаях, когда немедикаментозные методы коррекции уровня холестерина себя не оправдали.
2. Терапевтические мероприятия в отношении комбинированныхгиперхолистеринемиии гипертриглицеридемии, течение которых индифферентно воспринимает попытки коррекции уровня липопротеидов приемом низкохолестериновой пищи и выполнением упражнений специальной лечебной физкультуры.
3. ИБ сердца предполагает применение симвастстина для защиты от развития такого распространенного кардиозаболевания, как инфаркт миокарда, для нивелирования рисков транзиторных приступов ишемии, ингибирование кардиоваскулярного атеросклероза. Требует контроля рисков оперативной реваскуляризации при наличии как нормального, так и превышающего физиологическую норму уровня холестерина.

Таким образом, Симвастстин имеет разнообразные показания к его терапевтическому применению, охватывающие широкий пласт кардиоваскулярных событий и последствий нарушения обмена веществ.

Особенности применения и терапевтические дозы

Для принятия решения о целесообразности применения симвастатина необходимо провести в отношении больного стандартные лабораторные исследования, позволяющие определить уровень концентрации холестерина в крови.

На всем протяжении лечения симвастатином больному надлежит придерживаться низкохолестериновой диеты и, если позволяют обстоятельства жизни, сочетать терапию этим ЛС с дозированной физической нагрузкой.

Прием препарата осуществляется перорально, одноразово в течение суток, независимо от времени приема пищи, предпочтительно – вечером, целиком, запивая принятое лекарственное средство водой.

Оптимальной с точки зрения достижения максимального терапевтического эффекта выглядит доза препарата в 20 мг/сутки. Как правило, к ней подходят, начиная с более низких дозировок.

Терапевтическую дозу, при необходимости ее обоснованного изменения, рекомендовано корректировать с четырехнедельным интервалом, вплоть до достижения максимального значения в 80 мг/сутки.

При рисках кардиоваскулярных событий начинают лечение с приема препарата по схеме 20 мг/сутки. При выявлении уровня ЛПНП ≤ 1,94ммоль/л и содержании общего ХС, не превышающем отметку в 3,6 ммоль/л.

Для некоторых категорий пациентов, проходящих терапию этим лекарственным средством, суточная доза может быть ограничена приемом  10 мг симвастатина. Это:

1. Пациенты, которые подвержены заболеванию хронической почечной недостаточностью (ХПН) в легкой либо средней форме.
2. Пациенты, в лечении которых симвастатин выступает в сочетаниях с фибратами (за исключением Гемфиброзила), и такие препараты:

• Дилтиазем,
• Дронедарон,
• Верапамил,
• Витамин РР.

Ограничение суточной дозы приемом 20 мг симвастстина предполагается в отношении пациентов, в лечении которых применен Амиодарон, Ранолазин, Амлодипин.

Побочные действия

Статины первого поколения обладают несколько большим количеством побочных свойств по сравнению с последующими препаратами этого класса.

Так, со стороны пищеварительной системы организма наиболее выраженными проявлениями побочных свойств выступают:

• Боли различной локализации в области живота,
• Расстройства стула,
• Избыточное накопление в кишечнике газов и флатуленция,
• Нарушения в деятельности желудка,
• Воспаление поджелудочной железы.

Желчевыводящие пути и печень могут испытать последствия развившихся в результате приема симвастатина желтухи и гепатита.

Центральная нервная система иногда подвергается периферическим невропатиям, возникают редкие расстройства сна, головная боль и, очень редко, – депрессивные состояния.

Органы дыхания крайне редко, но все-таки подвергаются диффузным поражениям стенок альвеол легких и эндотелия капилляров этого органа.

Органы чувств испытывают расстройства, выраженные в падении четкости зрительного восприятия либо некорректной работе вкусовых рецепторов и вкусовых анализаторов.

На коже пациента нечасто проявляются различные кожные высыпания, пациент может испытывать зуд. Иногда развиваются дерматомиозиты и  патологическое выпадение волос.

Наиболее значимыми и характерными для всей группы статинов побочными эффектами являются различные миопатии, воспаления ткани сухожилий, разрушение клеток мышечной ткани.

Система кроветворения отвечает на вмешательство в ее работу симвастатина редкими проявлениями анемии.

Аллергия на препарат может вызвать ангионевротический отек и ревматические боли в области плечевого пояса и таза.

Лабораторные показатели, полученные в период лечения симвастатином, могут фиксировать рост активности трансаминаз печени, активизацию креатинфосфокиназы крови и катализатора биохимических процессов организма: щелочной фосфатазы. Лабораторные данные подтверждают увеличение скорости оседания эритроцитов и рост числа эозинофилов.

Следует отметить, что употребление для питья сока грейпфрута в объёмах, превышающих 1 л/сутки, в период лечения симвастатином может вызвать обострение побочных эффектов.

Противопоказания к применению

Поводом для однозначного отказа к применению симвастатина являются:

1. Проходящие свою активную фазу заболевания печени различного генеза.
2. Применение в отношении пациента, к которому возможна терапия симвастатином, таких препаратов, как Кетоконазол, Итраконазол, Эритомицин и им подобные.
3. Получение пациентом лечения Циклоспорином и Гемфиброзилом.
4. Выявленные реакции аллергического ответа на симвастатин либо иные компоненты этого ЛС.
5. Генетически обусловленная непереносимость организмом больного лактозы и галактозная мальабсорбция.
6. Беременность в любой период ее течения, включая период в месяц до планируемого зачатия, и последующая лактация.
7. Возраст пациента до достижения восемнадцатилетнего рубежа.

Некоторые особенности терапевтического применения

1. После принятия решения о применении в отношении пациента симвастатина и начала лечения в отношении больного следует организовать контроль уровня активности трансаминаз печени. Подобный анализ в течение первых трех месяцев терапии необходимо осуществлять каждые шесть недель. В последующем лечении, на протяжении девяти месяцев, контроль проводят не менее, чем через каждые два месяца. В дальнейшем в части контроля биохимических показателей возможно ограничиться одним лабораторным анализом за полугодие.
2. Наличие в истории болезни данных о пониженной функции щитовидной железы и нефротического синдрома на фоне высокого общего холестерина предполагает лечение этих заболеваний до начала терапии статинами.
3. Необходим контроль активности креатинфосфокиназы, как показателя уровня ассоциированных с применением симвастатина рисков развития миопатии и рабдомиолиза.

Превышение дозы препарата

Официально зарегистрированные случаи передозировки препаратом с какими-либо специфическими для симвастатина симптомами не связаны. При этом принятая доза, превышающая МДСН, составляла 3,6 г/ сутки.

Наиболее опасным проявлением передозировки является развитие миопатии, вплоть до рабдомиолиза. В случаях наблюдения симптомов этих патологий рекомендовано незамедлительно исключить прием пациентом симвастатина, и внутривенно ввести больному диуретик в комплексе с бикарбонатом натрия.

Следует быть готовым к снижению вызванной рабдомиолизом гиперкалиемии: избыточность калия предполагают понижать применением кальция хлорида, глюкозо-инсулинового комплекса и иных гипокалиемических лечебных препаратов.

Взаимодействие с ЛС и фармакологическими веществами

В современной медицине существуют препараты, сочетание которых с симвастатином значительно повышает риск развития такого характерного для применения любых статинов заболевания, как миопатия.

К таким ЛС относят:

1. Противогрибковые антимикотики: Кетаконазол, Итраконазол и подобные вещества,
2. Различные фибраты,
3. Иммуносупрессоры: Циклоспорин, Азатиоприн и прочие,
4. Лекарственные вещества, препятствующие развитию депрессивных состояний: Нефазодон, Миртазапин и прочие, им подобные,
5. Антиаритмичекие средства типа Амиодарона, Верапамила, Дронедарона,
6. Колхицин: препарат, препятствующий развитию избыточного распада протеинов.

Симвастатин, примененный с антикоагулянтами перорального спектра Варфарином и Фенпрокумон, существенно увеличивает риск внутренних кровотечений.

Гипохолестеринемические лекарственные препараты Колестирамин и Колестипол, примененные в период терапии симвастатином, приводят к  падению биологической доступности симвастатина, соответственно, наблюдается выраженный аддитивный эффект.

Производитель, приобретение и хранение

Симвастатин производит группа компаний «Зентива», имеющая свои представительства в Чехии, в Турции и в Словацкой Республике.

На сегодня Зентива является одной из самых инновационных и динамично развивающихся компаний в Европе.

На территории России Симвастатин можно приобрести по рецепту врача в практически любой крупной аптеке.

Для лекарственного средства «Симвастатин» цена на препарат составляет 105 российских рублей за 30 таблеток по 10 мг. Для удвоенной дозировки в 20 мг цена составит 184 рубля.

При соблюдении указанных производителем условий хранения срок годности препарата составляет 3 года. При этом необходимо исключить хранение таблеток при температуре, превышающей 25 градусов тепла и избыточную влажность.

Аналоги препарата

Симвастстин имеет аналоги-синонимы, широко представленные различными зарубежными и отечественными фирмами. Вот некоторые из таких ЛС:

1. Препарат Аллеста, выпускаемый в Македонии фирмой Алкалоид АД Скопье,
2. Вазилип. Производит эти таблетки фирма КРКА, Словения,
3. Вазостат-Здоровье, выпускаемый украинской ФК ООО Фармекс,
4. Зокор. Выпускается в Нидерландах фирмой Мерк Шарп и Доум Б.В.,
5. Симвакард, выпускаемый Зентивой в Чешской Республике,
6. Симвастатин 40 Ананта. Эти таблетки выпускаются в Англии и в Индии для ФК Ананта Медикер ЛТД.

Все перечисленные препараты в своем составе имеют в качестве основного действующего вещества симвастатин, что и обусловливает сходность фармакобиологического действия этих веществ на организм. Различия – в цене и нюансах выпускаемой дозировки.

Далее перечислены препараты аналогичного спектра действия, но представленные статинами других поколений. Они имеют в своем составе иные действующие вещества.

1. Аторвакор, производимый в Украине ПАО Фармак,
2. Аторвастатин-Тева. Производитель – совместная украино-испанская ФК ТЕВА,
3. Лимистин. Производитель – совместная ФК Ананта Медикеар,
4. Торвакард. АО Зентива, Чешская Республика.

Так  как в этих препаратах задействован синтетик аторвастатин, спектр свойственных им побочных эффектов значительно более мягок, а дозировки, требуемые для достижения максимального терапевтического эффекта, менее существенны, чем у симвастастина.

Цена на препараты этого ряда, как правило, примерно в половину  выше по сравнению с аналогичной дозировкой и количеством таблеток для ЛС первого поколения.

Отзывы

Зафираки Виталий Константинович, врач-кардиолог, кандидат медицинских наук, 18 лет стажа, пишет о Симвастатине:

«Исходя из того, что Симвастатин является морально устаревшим препаратом, в практике он сегодня применим лишь совместно с Эзетимибом (либо в составе препарата Инеджи) при значительном снижении фильтрации в почках.

Причина того, что Симвастатин откатился на последние позиции в кардиотерапии – появление более эффективных статинов: розувастатина и аторвастатина.

Даже эти препараты не всегда позволяют достигнуть целевого уровня холестерина в крови, а симвастатин, после признания дозы в 80 мг опасной, проявляет сомнительную эффективность в этом вопросе.

Тем не менее, с задачами по противодействию атеросклеротическим изменениям он иногда успешно справляется, а цена доступна для большинства пациентов».

Пациент Нина Кауфман, Сочи, 47 лет:

«Симвастатин пила всего одним курсом. Холестерин достаточно быстро пришел в относительную норму, правда, чувствовала небольшую одышку, да и отеки по ночам были. После окончания приема холестерин снова начал повышаться. Практически никаких побочных эффектов больше не ощущала».

Ирина Сторожук, Калининград, 44 года, пишет:

«После перенесенного инфаркта миокарда мой отец принимал Симвастатин курсом, на протяжении квартала. Переносил он эти таблетки прекрасно, да и цена для пенсионера – замечательная. Сделали перерыв, будем принимать дальше. Кардиолог рекомендует пить статины регулярно, жаль, что теперь – навсегда. Решили выбрать более эффективные препараты, из четвёртого поколения, наверное, Розувастатин».

Выводы о целесообразности применения Симвастатина позволяют предположить, что препарат не является наиболее эффективным на фоне статинов более поздних поколений.

Тем не менее, со своими фармакотерапевтическими задачами это лекарственное средство справляется вполне успешно. Достаточно востребован пациентами, имеющими низкую покупательную способность.

Среди наиболее значимых побочных эффектов – риски развития рабдомиолиза и повышения активности печеночных трансаминаз.

В остальном, как отмечает один из ведущих российских кардиологов профессор Игорь Владимирович Сергиенко, прием статинов безопасен, и в этом отношении вполне сопоставим с таким препаратом, как Аспирин.

Как и все статины, обладает способностью к понижению почти на 40% частоты повторных осложнений, связанных с ишемической болезнью сердца, и способствует уменьшению общей смертности.

Еще о Симвастатине смотрите в видеолекции сотрудника РНИМУ имени Пирогова Дарьи Тюльгановой на ролике:

(Пока оценок нет)

Загрузка...